胶原蛋白及胶原基因变异性疾病

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摘要:胶原蛋白及胶原基因变异性疾病资料来源：琪乐美胶原蛋白胶原是多种结缔组织的主要成分，维持着组织和器官的完整结构，并与人体早期发育、器官形成、细胞间的连接、细胞趋化、血小板凝集以及膜的通透性等功能密切相关。胶原产生过多或过少、以及胶原结构的缺陷都可导致疾病。所有胶原分子都是由3条α链组成的三股螺旋结构，某些胶原的3条α链是相同的，某些胶原的3条α链则完全不同。目前已经鉴定出19个类型、30多种不同基因结构的α链，每条α链都是由重复的2Gly2X2Y2序列组成，其分子式是(Gly2X2Y)n。甘氨酸(Gly)占氨基酸总数的1/3，它的固定位置限制了三股螺旋结构。X、Y代表着甘氨酸以外的其他氨基酸，其中以脯氨酸和羟脯氨酸为最多。一、I型胶原基因变异性疾病目前发现编码Ⅰ型胶原2种α链的COL1A1和COL1A2基因可以发生100多种突变，其中最主要的突变见于先天性成骨不全。先天性成骨不全以脆弱易折的骨骼、蓝色巩膜(由于巩膜过度透明，则显示出内衬的蓝色眼脉络膜)及耳聋(耳硬化所致)为其特点。临床上分3个类型，胎儿型最为严重，患儿多于出生后很快死亡，或死于宫内。婴儿型比较常见，出生后即可有骨折，4～5岁后骨折次数频繁。少年型是最轻的一型，出生时可见骨折，但至儿童时则反复出现骨折单个碱基的取代是突变的主要形式，最常发生的是COL1A1或COL1A2上甘氨酸的密码子被其他氨基酸的密码子所取代，而甘氨酸是三股螺旋中每条α链上的最本质的氨基酸。当其被取代时，就会导致疾病的发生。除取代单个碱基外，其他突变还包括插入、缺失、DNA剪接缺陷及COL1A1无效等位基因的出现。每个成

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